一、课题组关注骨退行性疾病开展基础与转化医学研究

骨质疏松症是严重危害老年人健康的重要疾病，骨质疏松性骨折更是导致老年患者致残和致死的主要风险因素之一。髋部骨折是最严重的骨质疏松性骨折，临床数据显示发生髋部骨折后1年内约1/5的患者死亡，高达1/2的患者致残需要 长期护理。根据预测2035年我国居民主要部位骨质疏松性骨折将约为483万例次，花费的医疗费用将高达1320亿元。2006年我国骨质疏松症患者已近7000万人，骨量减少者已超2亿人，而随着人口老年化日趋严重，估测当前我国骨质疏松症和骨量减少人数已远超以上数字。骨质疏松症已成为我国面临的重要公共健康问题。课题组长期关注骨质疏松症，利用医工交叉研究策略探究骨质疏松症的细胞及分子层面的致病机理，寻找药物作用靶点，开发创新干预策略。课题组发展愿景是为骨质疏松症治疗提供具有我国自主知识产权的创新药物，服务于国民的骨健康。

二、基于核酸结构与功能分子的骨退行性疾病干预策略

  小分子药物引领的第一次新药研发浪潮和抗体药物引领的第二次新药研发浪潮大多以蛋白质为靶点进行药物开发。但是人体全部蛋白中仅有约3000多个蛋白是潜在的小分子药物作用靶点，而能够被抗体药物所干预的靶点则更少。因此，寻找蛋白分子之外的药物作用靶点对于促进新药研发至关重要。“中心法则”揭示遗传信息按照DNA➛RNA➛蛋白质的方向传递，因此调控DNA或RNA分子就能实现蛋白质表达或分子功能的精准调控。近年来以CRISPR/Cas9为代表的基因编辑技术愈发成熟，大量采用基因编辑技术的临床试验正在开展。新冠mRNA疫苗因其研发周期短、效果显著而取得了巨大成功，更是点燃了药企对基因治疗药物的研发热情。科学界和制药界普遍认为以核酸分子为靶点的药物开发将引领新药研发的第三次浪潮。课题组长期关注核酸功能分子及核酸结构进行骨质疏松症基础与药物研究。在核酸分子功能、机制分析、靶向干预等方面构建了较成熟的研究体系并积累了较丰富的研究经验，研究成果发表于Nature Communications等国际著名刊物，研究成果得到了国家自然科学基金委和Science述评的推荐。