周渭
硕士生导师
教师拼音名称：ZHOU Wei
所在单位：生物医药学院
性别：男
联系方式：zhou_wei@gdut.edu.cn
学位：理学博士学位
职称：副教授
在职信息：在职
所属院系：生物医药学院
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研究方向
基于GLUT1的脑靶向抗肿瘤药物的糖基缀合修饰与血脑屏障内锁定机制研究
血脑屏障是抗肿瘤药物发挥脑靶向的关键障碍。血脑屏障上的葡萄糖转运体GLUT1具有高载量和高转运效率的特点，是药物穿越血脑屏障的有效途径。本项目前期发现证实，糖基缀合修饰的策略能够显著提升药物的血脑屏障透过率。由于依赖GLUT1的跨膜转运为双向可逆，为减少已透过的糖基缀合药物再次外排，进一步提升血脑屏障透过率，本项目提出科学假说：利用前药修饰策略，基于对肿瘤高表达的谷胱氨肽还原酶高度敏感的二硫键，设计可选择性代谢降解的连接子，连接GLUT1糖基配体和抗肿瘤药物，使前药在脑内代谢转化后无法外排，实现药物于血脑屏障内锁定，提升药物的脑靶向性。本项目拟对临床用于治疗非小细胞肺癌但无法应对肺癌脑转移的克唑替尼展开展糖基缀合修饰，探索糖基缀合修饰对血脑屏障透过率的影响及血脑屏障内锁定机制。本研究有望克服克唑替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的局限性，为开发系统性优化药物血脑屏障透过率的新方法奠定重要基础。
